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Linezolid 유발 혈액독성 기전 규명 연구성과(한빛사)
* 게 재 지 : Science Advances (2025 May 30;11(22))
* 논 문 명 : Deciphering linezolid-induced hematologic toxicity: Targeting TOP2A and TOP2B via its primary metabolite PNU142586
* 연구진 : Vo Thuy Anh Thu, Nguyen Quynh Nhu, Nguyen Thi Van Anh, Yong-Soon Cho, Jae-Gook Shin 외
* 소 속 : 인제대학교 의과대학 결핵 정밀맞춤의학센터(cPMTb), 약리학교실/약물유전체연구센터, 부산백병원 임상약리학과 공동연구
* 내 용 :
- 연구팀은 다제내성 결핵 치료에 사용되는 linezolid의 주요 대사체인 PNU142586 노출 증가가 혈액독성 위험과 연관됨을 확인하였습니다.
- 이어 분자, 세포, 동물 수준의 분석을 통해 PNU142586의 주요 표적이 DNA topoisomerase 2-alpha(TOP2A)와 DNA topoisomerase 2-beta(TOP2B)임을 규명하였습니다.
- 이 대사체가 DNA 결합과 ATP 가수분해를 방해하여 복제 및 전사를 저해하고, 세포독성과 미토콘드리아 기능장애를 유발할 수 있음을 제시하였습니다.
* 의 의 :
- 본 연구는 linezolid 유발 혈액독성의 기전을 구체적으로 설명함으로써, 향후 독성 예측 바이오마커 발굴과 보다 안전한 항결핵 치료 전략 수립에 중요한 근거를 제공합니다.
* 출 처 :
- BRIC 한빛사: https://www.ibric.org/bric/hanbitsa/treatise.do?authorId=41111&id=97338&mode=treatise-view
- DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.adt5833 |
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