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Therapeutic Area Antivirals 
Drug Name (성분명) Telaprevir 
Drug Name (시판명) INCIVEK 
Biomarker #1 IL28B 
Level Of Evidence (KFDA)  
Level Of Evidence (USFDA) Valid Biomarker 
Genotype Service 여부 Available 
Summary 만성골수성 백혈병 (CML, chronic myeloid leukemia) 환자의 진단과 치료에 있어 필라델피아 염색체 검사 (Bcr/abl test) 는 필수적이며 환자가 UGT1A1 *28 변이형을 가지고 있을 시 환자가 비포합빌리루빈과잉혈증의 위험이 있으므로 적절한 laboratory monitoring 이 필요합니다.

닐로티닙의 용법 용량은 다음과 같습니다.
1. 새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+Chronic myeloid leukemia, Ph+CML) 성인 환자의 치료: 1일 2회, 1회 300mg
2. 이매티닙을 포함하는 선행요법에 저항성 또는 불내성을 보이는 만성기 또는 가속기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 성인 환자의 치료: 1일 2회, 1회 400mg
여기서 필라델피아 염색체란 사람염색체의 상호전좌 t(9;22)(q34;q11) 의 결과로 생긴 정상 보다 작은 22번 염색체를 말합니다. 이 염색체는 만성골수성 백혈병 환자의 95% 이상에서 관찰 할 수 있습니다. 필라델피아 염색체는 Bcr/Abl 융합 단백질을 암호화 하며 융합단백질에는 높은 티록신 인산화효소 활성이 있어 골수성 백혈병의 원인이 됩니다. 닐로티닙의 약리학적 기전은 Bcr-Abl 인산화효소 저해제로써 Abl 단백질의 인산화 도메인 부분에 결합하여 약리학적 활성을 나타냅니다. (Fig 1.) 따라서 chronic myeloid leukemia 치료와 진단에 있어 Bcr/abl test는 필수 적이라 할 수있습니다.

UGT1A1 *28 유전형을 가지고 있는 환자에게 닐로티닙을 이용한 치료 시 비포합빌리루빈과잉혈증을 일으킬 수 있습니다. UGT 1A1 *28 유전형에 대하여 설명하면 Phase II enzyme인 UGT gene의 promoter region의 TA염기가 일곱번 반복되어 있는 변이가 있는 유전형 (A(TA)7TAA로 표현되며 정상인의 경우 A(TA)6TAA) 입니다. 닐로티닙은 인체내에서 직접적으로 UGT1A1에 의해 대사되지 않지만 닐로티닙이 UGT1A1 활성을 감소시키는 효과가 있음이 보고되어 있으며 UGT1A1 *28 변이가 있을시 정상 유전형 보다 UGT 효소활성이 감소하므로 약물 치료 시 적절한 시기(한달에 한번 혹은 임상의의 판단하에)에 laboratory monitoring 을 해야 합니다.

참고로 Kim et al,. 의 2009년 연구에 의하면 UGT1A1*28 변이 이외에 -3275T>G (rs4124874, UGT1A1*60), c.211G>A (rs4148323, p.Gly71Arg, UGT1A1*6) heterozygote 변이가 있는 환자에서도 UGT1A1활성이 감소하여 닐로티닙 치료시 비포합빌리루빈과잉혈증위험이 있다는 보고가 있습니다. 이 두가지 변이형은 아시아인에서 빈번한 빈도로 나타나므로 참고하시길 바랍니다.  
미국식약청 약물정보 Telaprevir_USFDA.pdf 
참고문헌 #1 Hepatology. 2012 Mar 27.  
참고문헌 #2 Liver Int. 2012 Feb;32  
업데이트 날짜 2012-04-13 
    



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