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Therapeutic Area Psychiatry 
Drug Name (성분명) Imipramine 
Drug Name (시판명) Tofranil-PM 
Biomarker #1 CYP2D6 
Level Of Evidence (KFDA)  
Level Of Evidence (USFDA) Valid Biomarker 
Genotype Service 여부 Available 
Summary 이미프라민의 활성대사체인 대시프라민은 체내에서 CYP2D6 대사효소에 의해 주로 대사되어 제거됩니다. CYP2D6 대사효소의 활성이 유전적으로 저하된 환자 PM(Poor metabolizer)은 EM(Extensive metabolizer)환자에 비해 갑작스러운 약물 이상반응이 생길 수 있습니다.

전형 적인 삼환계 항우울제인 이미프라민은 간의 Cytochrome P450 효소에 의하여 대사됩니다. 이미프라민의 주된 대사 경로는 먼저 CYP2C19에 의하여 이미프라민 이 N-demethylation 과정을 거쳐 데시프라민이 생성됩니다. 생성된 데시프라민과 모약물인 이미프라민은 약리학적 활성을 가지며 혈중 이미프라민 및 데시프라민 농도의 합이 적절한 이미프라민의 치료 효과와 관련이 있다고 알려져 있습니다. (Table 1)
중요한 것은 생성된 데시프라민이 제거 되는 대사과정으로 이 과정은 CYP2D6에 의해 데시프라민이 inactive metabolite인 2-하이드록시 데시프라민이 생성되는 과정입니다. (Fig.1)

CYP2D6 대사효소가 유전적으로 활성이 저하된 Poor metabolizer (PM) 환자에게 이미프라민 투여시 데시프라민의 대사율이 감소되어 데시프라민의 혈중농도의 증가에 의해 약물이상반응 빈도가 증가 할 수 있습니다. 본 기관의 연구에 의하면 한국인의 CYP2D6 PM 의 빈도는 약 6.7%입니다.

2008년 PW Schenk 등의 연구에 의하면 181명의 우울증 환자를 대상으로 CYP2D6 유전형에 따른 이미프라민 용량을 권고 했으며 그 결과에 따르면 CYP2D6 PM 환자의 경우 CYP2D6 EM 환자에 비하여 약 40%정도의 용량 감량을 권고하였습니다. (Molecular Psychiatry 2008 13 597-605)

또한 US-FDA의 약품정보집에는 CYP2D6을 inhibition 하는 약물(CYP2D6에 의해 대사되지는 않지만 CYP2D6 대사저해하는 약물: quinidine, cimetidine, CYP2D6에 의해 대사되는 약물: Phenothiazine, Type 1C arrhythmics; propafenone, flecainide, SSRI; fluoxetine, sertraline paroxetine)을 지속적으로 이미프라민과 병용투여 할 시 CYP2D6 PM 유전형을 가진 환자와 유사한 효과를 보일 수 있고 이 경우 이미프라민과 데시프라민의 혈중농도 관찰이 바람 직 하다고 설명하고 있으며. 추가로 SSRI와 이미프라민 병용 투여 하는 도중 SSRI 의 변경이 있을 시는 최소 5주이상의 SSRI 제제의 휴약 기간을 두는 것을 권고하고 있으니 참고 하시길 바랍니다.
 
한국식약청 약물정보 Imipramine_KFDA.hwp 
미국식약청 약물정보 Imipramine_USFDA.pdf 
참고문헌 #1 Mol Psychiatry. 2008 jun;13(6):597-605.  
참고문헌 #2 Mol Psychiatry. 2004; 9:442-473.  
업데이트 날짜 2012-04-13 
    



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